Fatale familie slapeloosheid: oorzaken, symptomen en behandeling
Niet alle vormen van slapeloosheid zijn psychologisch. Fatale familie Slapeloosheid lijkt lang niet op de typische slaapstoornis . Het is een neurodegeneratieve ziekte door prionen, die zoals de naam zegt genetisch is overgedragen en eindigt met de dood van de patiënt in een relatief korte periode die meestal minder dan twee jaar duurt.
Gelukkig is het geen frequente ziekte, maar zodra het lijkt is het synoniem met dodelijkheid . Het is een van de weinige ziektes waarvan bekend is dat ze met leven eindigen door slaapgebrek, en om deze reden is het zo fascinerend voor neurologen.
Wat is dodelijke familie slapeloosheid?
Fatale familie slapeloosheid een erfelijke autosomaal dominante prionziekte . Een mutatie in het PRNP-gen van chromosoom 20 leidt tot een overproductie van prioneiwitten, die accumuleren en het vermogen hebben om andere eiwitten in prionen om te zetten, eindigend met de neurodegeneratie van het gebied waar ze zich bevinden.
Locatie van verwondingen
De belangrijkste neuropathologische manifestatie gevonden in fatale familiale slapeloosheid is de degeneratie van de thalamus, die verantwoordelijk is voor de slaap, met selectieve betrokkenheid in de voorste ventrale en mediale dorsale gebieden van de thalamische kern. Daarnaast is er betrokkenheid bij de olijfkern en veranderingen in het cerebellum, evenals spongiforme veranderingen in de hersenschors. De zwaarst getroffen gebieden van de cortex zijn voornamelijk frontale, pariëtale en temporale gebieden.
Er is geen duidelijke relatie tussen neuronale disfunctie en de verdeling van prionen . Bovendien is zelfs de hoeveelheid prionen niet indicatief voor de mate van ernst van de ziekte of neuronale dood. Alle patiënten vertonen vergelijkbare niveaus van prionen in de thalamus en subcorticale structuren. Alleen in die gevallen waarin de ziekte voldoende is gevorderd, vinden we prionen in de cortex totdat er een grotere concentratie is dan in de binnenste hersengebieden.
Gegeven deze gegevens ontstaan twee hypotheses: ofwel zijn de prionen niet toxisch en verschijnen ze alleen op hetzelfde moment als de ziekte en wat neuronale dood veroorzaakt is de mutatie van het PRNP-gen, en de prionen zijn giftig, maar de verschillende weefsels van de hersenen verschillen graden van resistentie tegen deze toxiciteit. Hoe het ook zij, we weten dat de neuronen van deze patiënten niet gewoon sterven, maar dat ze apoptose doen, dat wil zeggen, ze programmeren hun eigen dood geleid door een signaal.
Hoe manifesteert het zich? Frequente symptomen
Het is een ziekte die zich meestal rond 50 jaar manifesteert. Het begin is abrupt en blijft vorderen tot het de dood van de patiënt veroorzaakt. Wie lijdt, begint het vermogen te verliezen om in slaap te vallen. Niet op dezelfde manier als insomniacs, die door psychofysiologische factoren weinig of slecht kunnen slapen. Het is een absoluut onvermogen om in slaap te vallen of om het extreem oppervlakkig te doen .
De ziekte vordert in de richting van hallucinaties, veranderingen van het autonome zenuwstelsel zoals tachycardie, hypertensie, hyperhidrose en hyperthermie, een toename van catecholaminegehalten in de hersenen, cognitieve veranderingen zoals aandachts- en kortetermijngeheugenproblemen, ataxie en endocriene manifestaties.
Veroorzaakt slapeloosheid de dood?
De exacte doodsoorzaak bij fatale familiale slapeloosheid is onbekend . Hoewel elk neurodegeneratief proces eindigt in de dood, is het mogelijk dat in deze ziekte de dood eerder arriveert vanwege de deregulering van andere functies als gevolg van slapeloosheid.
We weten dat slaap een fundamenteel onderdeel is van gezondheid, omdat het herstellend is op fysiek en psychisch niveau, waardoor de toxines in de hersenen kunnen worden gezuiverd. Bij dieren veroorzaakt slaapgebrek over een lange periode bijvoorbeeld de dood. Het is dus mogelijk dat de slapeloosheid van deze ziekte, zo niet de directe doodsoorzaak, waarschijnlijk de snelle verslechtering van hersenstructuren beïnvloedt. Daarom kan een interventie die direct gericht is op het verlichten van slapeloosheid de levensverwachting van iemand met fatale familiale slapeloosheid aanzienlijk verlengen.
Slaap in fatale familiale slapeloosheid
In sommige gevallen komt slapeloosheid zelf niet voor. In plaats daarvan kan de slaap achteruitgaan in zijn architectuur wanneer deze wordt gemeten via een polysomnogram, zonder dat de patiënt niet hoeft te slapen. Het elektro-encefalogram van deze patiënt vertoont voornamelijk een delta-golfactiviteit, die aanwezig is tijdens het waken, met korte voorbeelden van micro-stralen waarin langzame golven en K-complexen, kenmerkend voor fase 2 van de slaap, worden geactiveerd.
De waargenomen ritmen zijn niet goed, noch van iemand die wakker is, noch van iemand die slaapt , maar het lijkt iemand die halverwege tussen de ene en de andere kant in een limbo zit.Naarmate de ziekte voortschrijdt, worden microbundels minder frequent en verdwijnen de langzame en complexe K-golven die deze periodes van rust markeren geleidelijk.
Telkens als er minder metabole activiteit is in de thalamus, beginnen ze epileptische aanvallen te krijgen, de veranderingen van het autonome systeem verergeren en cortisol stijgt. Uiteindelijk stopt het met de productie van het groeihormoon, dat 's nachts wordt geproduceerd, waardoor het lichaam het gebruik van glucose kan remmen, waardoor snel gewichtsverlies en voortijdige veroudering van de ziekte wordt veroorzaakt.
behandeling
Voorlopig hebben we alleen symptomatische behandelingen, dat wil zeggen, die de symptomatologie aanvallen , maar stop niet met de oorzaak van neuronale achteruitgang. In veel gevallen is de behandeling zelfs niet symptomatisch, maar palliatief. Erger nog, patiënten met fatale familiale slapeloosheid reageren slecht op conventionele sedativa en hypnotica. Om deze mensen te laten slapen, hebben we een medicijn nodig dat de langzame slaap in de golven stimuleert.
Blijkbaar lijken sommige geneesmiddelen die nog onderzocht worden dit te kunnen, hoewel ze niet zijn getest bij mensen met thalamische schade, alleen bij normale slapeloze patiënten. Tot op heden zijn alle pogingen om een effectieve medicijn- of farmacologische cocktail te vinden gemaakt in een trial and error-context. Meer klinische studies zijn nodig met verbindingen die specifiek gericht zijn op het induceren van slaap, rekening houdend met de barrières die de thalamische verslechtering met zich meebrengt.
