Zellweger-syndroom: oorzaken, symptomen en behandeling
Zellwegersyndroom, neonatale adrenoleukodystrofie, infantiele refsumziekte en hyperpipeculaire acidemie maken allemaal deel uit van de spectrumstoornissen van Zellweger. Deze reeks ziekten beïnvloedt in verschillende mate de biogenese van het cellulaire organel, "peroxisoom" genaamd, dat vroegtijdige dood kan veroorzaken.
In dit artikel zullen we beschrijven de belangrijkste oorzaken en symptomen van het Zellwegersyndroom , de meest serieuze variant van peroxisome biogenese stoornissen. In de andere wijzigingen van deze groep zijn de tekens vergelijkbaar maar hebben ze een lagere intensiteit.
- Gerelateerd artikel: "De verschillen tussen syndroom, stoornis en ziekte"
Wat is het Zellweger-syndroom?
Zellwegersyndroom is een ziekte die functies zoals spiertonus of visuele en auditieve waarneming beïnvloedt, evenals de weefsels van de botten of organen zoals het hart en de lever. De oorsprong is gerelateerd aan de aanwezigheid van mutaties in bepaalde genen die worden overgedragen door autosomaal recessieve overerving.
Kinderen gediagnosticeerd met Zellweger-syndroom hebben de neiging te sterven voor het einde van het eerste levensjaar . Velen van hen sterven voor 6 maanden als gevolg van veranderingen in de lever of in de luchtwegen en het maagdarmkanaal. Mensen met milde varianten kunnen echter tot op volwassen leeftijd leven.
Momenteel is er geen bekende behandeling die de diepgaande veranderingen die het Zellwegersyndroom veroorzaken, oplost, dus het beheer van deze ziekte is symptomatisch.
- Misschien bent u geïnteresseerd: "Rabdomyolyse: symptomen, oorzaken en behandeling"
Zellwegers spectrumstoornissen
Het is nu bekend dat het Zellwegersyndroom deel uitmaakt van een reeks ziekten die hebben dezelfde genetische oorzaak: peroxisome biogenese stoornissen (organellen die een rol spelen in het functioneren van enzymen), ook bekend als "Zellweger spectrumstoornissen".
Klassiek Zellwegersyndroom is de meest serieuze variant van peroxisome biogenese stoornissen, terwijl gevallen van matige ernst worden aangeduid als "neonatale adrenoleukodystrofie" en mildere gevallen zoals "infantiele refsumziekte". Hyperpipeculaire acidemie is ook een lage intensiteitsvorm van deze verandering.
Eerder werd aangenomen dat deze wijzigingen onafhankelijk van elkaar waren. Het Zellwegersyndroom was het eerste dat in 1964 werd beschreven; de identificatie van de rest van de spectrumstoornissen vond plaats in de volgende decennia.
Symptomen en hoofdborden
In het Zellwegersyndroom zorgt de verandering in de biogenese van het peroxisoom ervoor dat ze optreden neurologische tekorten die een breed scala aan symptomen veroorzaken in verschillende systemen en lichaamsfuncties. In deze zin zijn de tekenen van de stoornis gerelateerd aan de ontwikkeling van de hersenen, en in het bijzonder aan de migratie en positionering van neuronen.
Onder de symptomen en de meest voorkomende en kenmerkende symptomen van het Zellwegersyndroom zijn de volgende:
- Verminderde spierspanning (hypotonie)
- toevallen
- Verlies van auditieve sensorische vaardigheden
- Veranderingen van het oculaire systeem en zicht (nystagmus, staar, glaucoom)
- Moeilijkheden bij het eten van voedsel
- Bijzondere waardevermindering van normale fysieke ontwikkeling
- Aanwezigheid van karakteristieke gelaatstrekken (plat gezicht, hoog voorhoofd, brede neus ...)
- Aanwezigheid van andere morfologische veranderingen (microcefalie of macrocefalie, plooien in de nek ...)
- Afwijkingen in de structuur van botten, met name chondrodysplasia punctata (kalkafzetting)
- Verhoogd risico op ontwikkeling aandoeningen van het hart, de lever en de nieren
- Ademhalingsstoornissen zoals apneu
- Verschijning van cysten in de lever en de nieren
- Toename in de grootte van de lever (hepatomegalie)
- Detectie van afwijkingen in het encefalografische record (EEG)
- Algemene wijziging van de werking van het zenuwstelsel
- Hypomyelinisatie van axonale vezels van het centrale zenuwstelsel
Oorzaken van deze ziekte
Het Zellwegersyndroom is gekoppeld aan de aanwezigheid van mutaties in ten minste 12 genen; Hoewel er in meer dan één van deze veranderingen kan zijn, volstaat het dat er een veranderd gen is zodat de symptomen die we in het vorige gedeelte hebben beschreven verschijnen. In ongeveer in 70% van de gevallen bevindt de mutatie zich in het PEX1-gen .
De ziekte wordt overgedragen via een autosomaal recessief overervingsmechanisme.Dit betekent dat een persoon een gemuteerde kopie van het gen van elk van zijn ouders moet erven om de typische symptomen van het Zellwegersyndroom te presenteren; wanneer beide ouders het mutante gen dragen, is er een risico van 25% om de ziekte te ontwikkelen.
Deze genen zijn gerelateerd aan de synthese en functie van peroxisomen , gebruikelijke structuren in de cellen van organen zoals de lever die fundamenteel zijn voor de metabolisatie van vetzuren, voor de verwijdering van residuen en voor de ontwikkeling van de hersenen in het algemeen. Mutaties veranderen de genexpressie van peroxisoom.
Behandeling en beheer
Tot op heden is geen effectieve behandeling voor het Zellwegersyndroom bekend, ondanks het verbeterde inzicht in de genetische, moleculaire en biochemische veranderingen die met de ziekte zijn geassocieerd. Dit is waarom De therapieën die in deze gevallen worden toegepast, zijn in principe symptomatisch en aanpassen aan de tekenen van elk specifiek geval.
De problemen om goed te eten zijn een teken met een speciale relevantie vanwege het risico op ondervoeding dat het veronderstelt. In deze gevallen kan het nodig zijn om een voedingssonde toe te passen om interferentie in de ontwikkeling van het kind tot een minimum te beperken.
De behandeling van het Zellwegersyndroom wordt uitgevoerd door multidisciplinaire teams die dat wel kunnen onder meer professionals uit kindergeneeskunde, neurologie , orthopedie, oogheelkunde, audiologie en chirurgie, naast andere takken van de medische wetenschap.
