Neurale dood: wat is het en waarom wordt het geproduceerd?

April 27, 2024

Alle neuronen in ons lichaam hebben een levenscyclus. Ze worden gevormd, ze leven, ze oefenen hun functies uit en uiteindelijk sterven ze en worden ze vervangen. In feite is het iets dat constant in verschillende systemen van het organisme gebeurt.

Het zenuwstelsel is echter een specifiek geval waarin, eenmaal op volwassen leeftijd, ze nauwelijks nieuwe neuronen zullen produceren. En degenen die we al hebben zullen niet eeuwig leven: beetje bij beetje en om verschillende redenen zullen ze degenereren en sterven. Dat is waarom in dit artikel gaan we het hebben over neuronale dood en de twee hoofdprocessen, zodat het voorkomt .

Wat is neuronale dood?

Het concept van neuronale dood verwijst, zoals de naam suggereert, naar de dood van zenuwcellen die bekend staan als neuronen. Dit veronderstelt een reeks gevolgen van grote diepte, zoals het feit dat de cel niet langer in staat zal zijn om de informatie uit te zenden (met als gevolg een vermindering van hersenefficiëntie of zelfs het verlies van functies afhankelijk van de hoeveelheid, oppervlakte en functies van dode cellen).

Het is echter niet beperkt tot dit, en is dat de dood van een neuron een effect kan hebben op naburige cellen: het veronderstelt het bestaan van enkele overblijfselen dat hoewel ze meestal door het systeem kunnen worden geëlimineerd, ze ook kunnen bereiken blijf erin en interfereer met de normale werking van de hersenen.

Het proces waardoor een neuron sterft kan sterk variëren, afhankelijk van de oorzaken , evenals de resultaten van die dood. Algemeen wordt aangenomen dat er twee hoofdtypen neuronale dood zijn: die van nature geproduceerd door de cel zelf of apoptose en die geproduceerd door verwonding of necrose.

Neuronale geprogrammeerde sterfte: apoptose

Over het algemeen hebben we de neiging om te overwegen dat de dood van neuronen iets negatiefs is, vooral gezien het feit dat er eenmaal in de volwassenheid vrijwel geen nieuwe neuronen zijn geproduceerd (hoewel sommige gebieden zijn ontdekt waarin er neurogenese is). Maar neuronale dood is niet altijd negatief, en in feite zijn er tijdens onze ontwikkeling zelfs specifieke momenten waarin het is geprogrammeerd. We hebben het over apoptose.

Apoptose is zelf de geprogrammeerde dood van de lichaamscellen , waardoor het zich kan ontwikkelen door onnodig materiaal te verwijderen. Het is een celdood die (meestal) gunstig is voor het lichaam en dient om zich te ontwikkelen of om te vechten tegen mogelijke schade en ziekte (zieke of schadelijke cellen worden verwijderd). Dit proces wordt gekenmerkt door het feit dat er energie moet worden geproduceerd die niet kan worden uitgevoerd in afwezigheid van ATP (adenosinetrifosfaat, stof waaruit de cellen energie verkrijgen).

Op hersenniveau gebeurt dit vooral op het moment van neuronale of synaptische snoei, waarbij een hoog percentage van de neuronen die zich tijdens onze eerste jaren hebben ontwikkeld, overlijdt om een efficiëntere organisatie van het systeem mogelijk te maken. Sterven neuronen die niet sterk genoeg synapsen vast te stellen omdat ze niet regelmatig worden gebruikt en die van meer frequent gebruik blijven. Dit maakt onze rijping en verhoogde efficiëntie in het gebruik van mentale hulpbronnen en beschikbare energie mogelijk. Een andere keer dat apoptose ook optreedt, is tijdens het ouder worden, hoewel in dit geval de gevolgen het geleidelijke verlies van vermogens genereren.

In het proces van neuronale apoptose genereert de cel zelf biochemische signalen (hetzij door positieve inductie waarbij de receptoren van de membraanreceptoren binden aan bepaalde stoffen of door negatieve of mitochondriale inductie waarbij het vermogen om bepaalde stoffen te onderdrukken verloren gaat. ze zouden de activiteit van apoptotische enzymen genereren) die ervoor zorgen dat ze het cytoplasma, het celmembraan, de celkern ineenzakken en veranderen en het DNA fragmenteren. Uiteindelijk komen de microgliale cellen uiteindelijk tot fagocytisering en elimineren ze de overblijfselen van de dode neuronen, zodat ze geen interferentie genereren voor het normatieve functioneren van de hersenen.

Een speciaal type apoptose wordt anoikis genoemd , waarbij de cel contact verliest met het materiaal van de extracellulaire matrix, wat uiteindelijk de dood veroorzaakt door niet te kunnen communiceren.

Necrose: overlijden door letsel

Maar neuronendood komt niet alleen voorgeprogrammeerd voor als een manier om de efficiëntie van het systeem te verbeteren. Ze kunnen ook sterven als gevolg van externe oorzaken zoals verwondingen, infecties of vergiftiging . Dit type celdood is wat bekend staat als necrose.

Neurale necrose is die neuronale dood veroorzaakt door de invloed van externe factoren, over het algemeen van een schadelijke aard. Deze neuronale dood is meestal schadelijk voor het onderwerp. Het vereist geen gebruik van energie, omdat het een passieve neuronale dood is. Het neuron wordt uit balans gebracht door de schade en verliest de controle over zijn osmose, waardoor het celmembraan breekt en de inhoud vrijkomt.Het is gebruikelijk dat deze overblijfselen een ontstekingsreactie produceren die symptomen van divers kan genereren. Integendeel, dat gebeurt in de apoptose. Het is mogelijk dat de microglia de dode cellen niet fagocytiseren, resterende overblijfselen die een storing in de normatieve operatie kunnen veroorzaken. En hoewel ze na verloop van tijd gefagocyteerd zijn, hebben ze de neiging om, zelfs als ze worden geëlimineerd, een litteken achter te laten van fibreus weefsel dat interfereert met het neuronale circuit.

Het is belangrijk om in gedachten te houden dat necrose ook kan optreden als er een verlies van ATP optreedt in een proces van apoptose. Omdat het systeem energie nodig heeft om apoptose te produceren, kan het, als het zonder neuronale dood achterblijft, niet op een voorgeprogrammeerde manier plaatsvinden, zodat hoewel het neuron in kwestie sterft het proces niet kan worden voltooid, wat de dood in kwestie necrotisch zal maken .

Neurale necrose kan optreden door meerdere oorzaken. Het is normaal dat het voorkomt vóór processen zoals hypoxie of anoxie , cerebrovasculaire accidenten, traumatisch hersenletsel of infecties. Het is ook welbekende neuronale dood door excitotoxiciteit, waarbij neuronen afsterven als gevolg van de overmatige invloed van glutamaat (de belangrijkste exciter van hersenactiviteit), zoals optreedt vóór sommige overdosis drugs of drugsintoxicatie.

De invloed van neuronale dood bij dementie en neurologische aandoeningen

We kunnen de neuronale dood waarnemen in een groot aantal situaties, niet allemaal van het klinische type. Het is echter de moeite waard om een recent ontdekt fenomeen in de relatie tussen dementie en neuronale dood te belichten.

Naarmate we ouder worden, doen onze neuronen het met ons, sterven in ons leven. De microglia is verantwoordelijk voor de bescherming van het zenuwstelsel en fagocytose voor de overblijfselen van dode neuronen (door apoptotische processen), zodat hoewel vermogens verloren gaan, de hersenen gewoonlijk gezond blijven binnen de grenzen van normale veroudering.

Recent onderzoek lijkt echter aan te geven dat microglia bij mensen met dementie, zoals die van de ziekte van Alzheimer of met epilepsie, niet hun functie uitoefenen op het fagocyteren van dode cellen, waardoor overblijfselen achterblijven die ontsteking van de omliggende weefsels veroorzaken. Dit betekent dat zelfs als de hersengroei verloren gaat, er nog steeds overblijfselen en littekenweefsel zijn die, naarmate ze zich opstapelen, steeds meer de prestaties van de rest van de hersenen schaden, wat op zijn beurt een grotere neuronale dood mogelijk maakt.

Hoewel dit recente experimenten zijn die moeten worden gerepliceerd om meer gegevens te verkrijgen en de resultaten te vervalsen, kunnen deze gegevens ons het proces verbeteren waardoor het zenuwstelsel verslechtert, zodat we betere strategieën en behandelingen kunnen vaststellen om neuronale vernietiging te verminderen. en misschien, op de lange termijn, om ziekten te stoppen die nog steeds ongeneeslijk zijn.

Bibliografische referenties:

Consentino, C. (1997). Apoptose en zenuwstelsel. Annalen van de Faculteit der Geneeskunde, 58 (2). Nationale Universiteit van San Marcos.
Becerra, L.V .; Pepper, H.J. (2009). Neuronale apoptose: de diversiteit van signalen en celtypen. Medisch Colombia 40 (1): 125-133.Universidad del Valle. School of Health. Colombia.
Abiega, O. et al. (2016). Neuronale hyperactiviteit verstoort ATP-microgradiënten, vermindert de microgliale motiliteit en vermindert de expressie van fagocytische receptoren die apoptose / microgliale ontkoppeling van fagocytose teweegbrengt. PLoS Biology.