Histamine: functies en bijbehorende stoornissen
Histamine is een molecuul dat in ons lichaam werkt zowel als een hormoon als een neurotransmitter, om verschillende biologische functies te reguleren.
Het is aanwezig in significante hoeveelheden in zowel planten als dieren, en wordt door de cellen gebruikt als messenger . Bovendien speelt het een zeer belangrijke rol, zowel bij allergieën als bij voedselintolerantie en in de processen van het immuunsysteem in het algemeen. Laten we kijken wat hun geheimen zijn.
Geschiedenis van zijn ontdekking
Histamine werd voor het eerst ontdekt in 1907 door Windaus en Vogt, in een experiment waarbij ze het synthetiseerden uit imidazol propionzuur, hoewel het niet wist dat het tot 1910 natuurlijk bestond, toen ze zagen dat de schimmel van de ergot het had gemaakt.
Hiervan begonnen ze hun biologische effecten te bestuderen. maar het duurde tot 1927 toen uiteindelijk werd ontdekt dat histamine wordt gevonden in dieren en in het menselijk lichaam . Dit gebeurde toen de fysiologen Best, Dale, Dudley en Thorpe erin slaagden het molecuul te isoleren van een verse lever en long. En het is hier toen het zijn naam kreeg, omdat het een amine is dat significant in weefsels wordt gevonden (histo).
Synthese van histamine
Histamine is een B-amino-ethyl-imidazool, een molecuul dat is gemaakt van het essentiële aminozuur histidine, dat wil zeggen, dit aminozuur kan niet in het menselijk lichaam worden aangemaakt en moet door voeding worden verkregen . De reactie die wordt gebruikt voor de synthese ervan is een decarboxylatie, die wordt gekatalyseerd door het enzym L-histidinedecarboxylase.
De belangrijkste cellen die de productie van histamine uitvoeren, zijn mestcellen en basofielen , twee componenten van het immuunsysteem die het binnen in korrels opslaan, samen met andere stoffen. Maar ze zijn niet de enigen die het synthetiseren, net als de enterochromaffinecellen van zowel het pylorusgebied als de neuronen van het hypothalamusgebied.
Werkingsmechanisme
Histamine is een boodschapper die zowel een hormoon als een neurotransmitter is, afhankelijk van welk weefsel wordt vrijgegeven. Als zodanig de functies die het activeert, worden ook uitgevoerd dankzij de werking van de histaminereceptoren . Van de laatste zijn er maximaal vier verschillende typen, hoewel er mogelijk meer zijn.
1. H1-ontvanger
Dit type ontvanger is verspreid over het lichaam. Het bevindt zich in de gladde spier van de bronchiën en de darm , waarbij histamine-ontvangst respectievelijk bronchoconstrictie en een toename van de stoelgang veroorzaakt. Het verhoogt ook de productie van slijm door de bronchiën.
Een andere locatie van deze receptor wordt gevonden in de cellen die de bloedvaten vormen, waar het vasodilatatie en een toename in permeabiliteit veroorzaakt. Leukocyten (dat wil zeggen, cellen van het immuunsysteem) hebben ook H1-receptoren op het oppervlak, die dienen om het gebied aan te pakken waar histamine is vrijgemaakt.
In het centrale zenuwstelsel (CNS) wordt histamine ook in verschillende gebieden door H1 gevangen en dit stimuleert de afgifte van andere neurotransmitters en werkt in verschillende processen, zoals slaapregulatie.
2. H2-ontvanger
Dit type histaminereceptor het bevindt zich in een groep specifieke cellen van het spijsverteringskanaal, met name de pariëtale cellen van de maag . De belangrijkste functie is de productie en uitscheiding van maagzuur (HCl). De ontvangst van het hormoon stimuleert de afgifte van het zuur voor de spijsvertering.
THet bevindt zich ook in cellen van het immuunsysteem, zoals lymfocyten. , waarbij het zijn reactie en proliferatie bevordert; of in de mestcellen zelf en basofielen, waardoor de afgifte van meer stoffen wordt gestimuleerd.
3. H3-ontvanger
Dit is een receptor met negatieve effecten, dat wil zeggen, het remt processen bij het ontvangen van histamine . In het CZS neemt de afgifte van verschillende neurotransmitters, zoals acetylcholine, serotonine of histamine zelf, af. In de maag remt de afgifte van maagzuur, en in de long voorkomt bronchoconstrictie. Dus, zoals met vele andere elementen van het organisme van hetzelfde type, vervult niet een vaste functie, maar heeft meerdere en deze hangen grotendeels af van de locatie en de context waarin het werkt.
4. H4-ontvanger
Het is de laatste receptor voor ontdekte histamine, en het is nog steeds niet bekend wat actieve processen zijn . Er zijn aanwijzingen dat het vermoedelijk werkt bij de rekrutering van bloedcellen, omdat het wordt aangetroffen in de milt en de thymus.Een andere hypothese is dat het deelneemt aan allergieën en aan astma, omdat het zich bevindt in het membraan van eosinofielen en neutrofielen, cellen van het immuunsysteem, evenals in de bronchiën, zodat het wordt blootgesteld aan veel deeltjes die van buiten komen en kan het genereren van een kettingreactie in het lichaam.
Hoofdfuncties van histamine
Onder zijn prestatiefuncties vinden we dat het essentieel is om bevoordelen de reactie van het immuunsysteem en dat werkt op het niveau van het spijsverteringsstelsel het regelen van de maagsecreties en de beweeglijkheid van de darm. ook werkt op het centrale zenuwstelsel en reguleert het biologische ritme van de slaap , naast vele andere taken waaraan zij als bemiddelaar deelneemt.
Desondanks staat histamine sindsdien bekend om een andere, minder gezonde reden is de belangrijkste die betrokken is bij allergische reacties . Dit zijn reacties die verschijnen vóór de invasie van het eigen organisme door bepaalde deeltjes van andere mensen, en het kan met dit kenmerk geboren worden of het kan ontwikkeld worden in een concreet moment van het leven, waarvan het weinig voorkomt dat het verdwijnt . Een groot deel van de westerse bevolking lijdt aan allergieën en een van de belangrijkste behandelingen is het nemen van antihistaminica.
Nu gaan we dieper in op enkele van deze functies.
1. Ontstekingsreactie
Een van de belangrijkste bekende functies van histamine vindt plaats op het niveau van het immuunsysteem met de generatie van ontsteking, een verdedigende actie die helpt het probleem te isoleren en ertegen te vechten . Om te kunnen beginnen, moeten mestcellen en basofielen, waarin histamine wordt opgeslagen, een antilichaam herkennen, met name Immunoglobuline E (IgE). Antilichamen zijn moleculen die worden geproduceerd door andere cellen van het immuunsysteem (B-lymfocyten) en die in staat zijn voeg elementen toe die onbekend zijn voor het lichaam, de zogenaamde antigenen .
Wanneer een mestcel of basofiel een aan een antigeen gebonden IgE vindt, initieert het een reactie ertegen, waarbij de inhoud ervan vrijkomt, daaronder het histamine. Het amine werkt op de bloedvaten in de buurt, waardoor het bloedvolume toeneemt door vasodilatatie en vloeistof naar het gedetecteerde gebied kan stromen. Bovendien werkt het als chemotaxis op de andere leukocyten, dat wil zeggen, het trekt hen naar de plaats. Dit alles resulteert in een ontsteking , met zijn blos, hitte, oedeem en jeuk, die niets meer zijn dan een ongewenst gevolg van een proces dat nodig is om een goede gezondheidstoestand te behouden, of op zijn minst te proberen.
2. Regulatie van slaap
De histaminergische neuronen, dat wil zeggen, dat histamine wordt afgegeven, bevinden zich in de achterste hypothalamus- en tuberomamilarucleus. Vanuit deze gebieden strekken ze zich uit naar de prefrontale cortex van de hersenen.
Als neurotransmitter verlengt histamine de waaktoestand en vermindert de slaap , dat wil zeggen dat het tegengesteld is aan melatonine. Er wordt aangetoond dat wanneer je wakker bent, deze neuronen snel worden geactiveerd. In tijden van ontspanning of vermoeidheid minder werken en gedeactiveerd tijdens de slaap.
Om waakzaamheid te stimuleren, maakt histamine gebruik van H1-receptoren, terwijl het wordt geremd door middel van H3-receptoren. dus, H1-agonist-geneesmiddelen en H3-antagonisten zijn een goede manier om slapeloosheid te behandelen . Omgekeerd kunnen Hl-antagonisten en H3-agonisten worden gebruikt om hypersomnie te behandelen. Dit is de reden waarom antihistaminica, die antagonisten van de H1-receptoren zijn, slaperigheidseffecten hebben.
3. Seksuele reactie
Dat is gezien tijdens het orgasme is er een afgifte van histamine in mestcellen in het genitale gebied . Sommige seksuele disfuncties worden geassocieerd met het ontbreken van deze release, zoals de afwezigheid van een orgasme in de relatie. Daarom kan overmaat histamine voortijdige ejaculatie veroorzaken.
De waarheid is dat de ontvanger die wordt gebruikt om deze functie uit te voeren momenteel onbekend is en onderwerp van studie is; Het is waarschijnlijk een nieuwe en een daarvan zal meer bekend moeten worden als de onderzoeken in dit lijnvoortgang.
Ernstige aandoeningen
Histamine is een boodschapper die wordt gebruikt om vele taken te activeren, maar Het is ook betrokken bij anomalieën die onze gezondheid beïnvloeden .
Allergie en histamine
Een van de belangrijkste aandoeningen en meestal geassocieerd met de afgifte van histamine is Type 1 hypersensibilisatie, een fenomeen dat beter bekend staat als allergie .
De allergie is een overdreven reactie op een vreemd agens genaamd allergeen , dat in een normale situatie deze reactie niet zou moeten ontstaan. Het is overdreven, omdat er maar heel weinig nodig is om de ontstekingsreactie te genereren.
De typische symptomen van deze anomalie, zoals ademhalingsproblemen of verlaging van de bloeddruk, zijn te wijten aan de effecten van histamine op H1-receptoren. daarom antihistaminica werken op het niveau van deze receptor en laten de binding van histamine aan hen niet toe .
Voedselintolerantie
Een andere anomalie geassocieerd met histamine is voedselintolerantie. In dit geval het probleem treedt op omdat het spijsverteringsstelsel niet in staat is om de boodschapper die in voedsel wordt aangetroffen te degraderen Vanwege de afwezigheid van het enzym dat deze taak uitvoert, DiAmina Oxidase (DAO). Dit kan zijn gedeactiveerd door een genetische of verworven disfunctie, op dezelfde manier dat intolerantie voor zuivelproducten optreedt.
hier de symptomen zijn vergelijkbaar met die van een allergie en er wordt aangenomen dat dit voorkomt omdat er een overmaat aan histamine in het lichaam is. Het enige verschil is dat er geen IgE aanwezig is, omdat mestcellen en basofielen niet deelnemen. Histamine-intolerantie kan vaker voorkomen als u lijdt aan ziekten die verband houden met het spijsverteringsstelsel.
Bibliografische referenties:
- Blandina, Patrizio; Munari, Leonardo; Provensi, Gustavo; Passani, Maria B. (2012). "Histamine-neuronen in de tuberomamillaire kern: een heel centrum of verschillende subpopulaties?". Grenzen in Systems Neuroscience. 6.
- Marieb, E. (2001). Menselijke anatomie en fysiologie. San Francisco: Benjamin Cummings. p. 414.
- Nieto-Alamilla, G; Márquez-Gómez, R; García-Gálvez, AM; Morales-Figueroa, GE; Arias-Montaño, JA (november 2016). "De Histamine H3-receptor: structuur, farmacologie en functie". Moleculaire farmacologie. 90 (5): 649-673.
- Noszal, B .; Kraszni, M.; Racz, A. (2004). "Histamine: fundamentals van de biologische chemie". In Falus, A;; Grosman, N.; Darvas, Z. Histamine: biologie en medische aspecten. Boedapest: SpringMed. pp. 15-28.
- Paiva, T. B.; Tominaga, M .; Paiva, A.C. M. (1970). "Ionisatie van histamine, N-acetylhistamine en hun gejodeerde derivaten". Journal of Medicinal Chemistry. 13 (4): 689-692.
