Ziekte van Gaucher: symptomen, oorzaken en types
Lysosomale stapelingsziekten zijn geassocieerd met een deficiënt functioneren van bepaalde enzymen, waardoor lipiden en eiwitten zich in de cellen ophopen.
In dit artikel zullen we analyseren Symptomen, oorzaken en drie soorten van de ziekte van Gaucher , de meest voorkomende stoornissen van deze soort, die meerdere functies van het organisme beïnvloeden.
- Gerelateerd artikel: "De verschillen tussen syndroom, stoornis en ziekte"
Wat is de ziekte van Gaucher?
De ziekte van Gaucher is een aandoening die wordt veroorzaakt door genetische mutaties die worden overgedragen door autosomaal recessieve overerving. Het beïnvloedt het bloed, de hersenen, het ruggenmerg, de botten, de lever, de milt, de nieren en de longen, en de ernstige vormen van de wijziging veroorzaken de dood of de levensverwachting aanzienlijk verminderen.
Het werd beschreven door Philippe Gaucher, een Franse arts die gespecialiseerd is in dermatologie, in het jaar 1882. Aanvankelijk geloofde Gaucher dat de symptomen en tekenen uitingen waren van een specifieke klasse van miltkanker; tot 1965 werden de echte onderliggende oorzaken, gerelateerd aan biochemische en niet-immuunaspecten, niet geïdentificeerd.
De ziekte van Gaucher behoort tot een reeks veranderingen die bekend staan als "Lysosomale opslagziekten" of "door lysosomale opslag" , gerelateerd aan een tekort in de functie van enzymen. Het is een van de meest voorkomende in deze groep, omdat het voorkomt bij ongeveer 1 op 40 duizend geboorten.
De prognose van deze ziekte hangt af van welke van de drie varianten waar we naar verwijzen. Type 1, de meest voorkomende in het Westen, kan worden beheerd door enzymvervangende therapieën en van het verminderen van de concentratie van de geaccumuleerde stoffen die de pathologie veroorzaken, terwijl de neurologische symptomen van type 2 en 3 niet behandelbaar zijn.
- Misschien bent u geïnteresseerd: "De ziekte van Pick: oorzaken, symptomen en behandeling"
Symptomen en hoofdborden
De ziekte van Gaucher veroorzaakt veranderingen in veel verschillende organen en weefsels, evenals in het bloed; dit verklaart het verschijnen van tekenen van gevarieerd karakter. Een fundamenteel criterium bij het bepalen van de ernst van de ziekte is de aanwezigheid of afwezigheid van neurologische schade, die het leven in gevaar brengt en de ontwikkeling aanzienlijk belemmert.
Een van de meest voorkomende symptomen en symptomen en hoogtepunten van de ziekte van Gaucher vinden we het volgende:
- Uitbreiding van de lever en milt (hepatosplenomegalie) die ontsteking van de buik veroorzaakt
- Pijn in botten en gewrichten, artritis, osteoporose en verhoogde frequentie van botbreuken
- Bloedarmoede (afname van het aantal rode bloedcellen) wat vermoeidheid, duizeligheid of hoofdpijn veroorzaakt
- Verhoog het gemak waarmee kneuzingen zich vormen en bloeden
- Verhoogd risico op het ontwikkelen van ziekten in de longen en andere organen
- Geelachtige of bruine pigmentatie van de huid
- Hersenletsel, veranderde hersenontwikkeling, apraxie , epileptische aanvallen, spierhypertonie, abnormale oogbewegingen, apneu, olfactorische tekorten (als er neurologische veranderingen zijn)
Oorzaken en fysiopathologie
De ziekte van Gaucher verschijnt als een gevolg van een tekort aan het enzym glucocerebrosidase , dat zich bevindt in de membranen van lysosomen (cellulaire organellen die een groot aantal enzymen bevatten) en de functie heeft van het afbreken van de vetzuren van de klasse van glucocerebrosiden, evenals andere van verschillende typen.
Veranderingen in de functie van glucocerebrosidase betekenen dat bepaalde stoffen niet adequaat kunnen worden geëlimineerd in lysosomen. Dientengevolge hopen ze zich op in het lichaam en geven ze aanleiding tot de symptomen van de ziekte van Gaucher. Er zijn andere aandoeningen met vergelijkbare oorzaken, zoals de ziekte van Tay-Sachs, de ziekte van Hunter of de ziekte van Pompe.
In het geval van de ziekte van Gaucher zijn deze veranderingen te wijten aan een genetische mutatie die wordt overgedragen door autosomaal recessieve overerving . Daarom, om iemand te beïnvloeden, moet dit het genetische defect van zowel zijn vader als zijn moeder hebben geërfd; als beide ouders het presenteren, is het risico om aan de ziekte te lijden 25%.
De mutatie die de symptomen veroorzaakt, is afhankelijk van de variant van de ziekte van Gaucher, maar is altijd gerelateerd aan het beta-glucosidase-gen, dat zich op chromosoom 1 bevindt . We hebben ongeveer 80 verschillende mutaties gevonden die zijn gegroepeerd in drie categorieën; hieraan zullen we het volgende gedeelte wijden.
- Misschien ben je geïnteresseerd: "De 12 belangrijkste hersenziekten"
Soorten ziekte van Gaucher
In het algemeen is de ziekte van Gaucher verdeeld in drie soorten, afhankelijk van de ernst van de neurologische aandoeningen: type 1 of niet-neuropathisch, type 2 of acuut neuropathisch infantiel en type 3 chronisch neuropathisch .
Het is belangrijk om te benadrukken dat de validiteit van deze categorisering in twijfel getrokken en beschuldigd is van reductionisme door verschillende experts.
1. Type 1 (niet neuropathisch)
Type 1 is de meest voorkomende variant van de ziekte van Gaucher in Europa en de Verenigde Staten; in feite is ongeveer 95% van de gevallen die in deze regio's worden gedetecteerd, in deze categorie gegroepeerd. De term "niet-neuropathisch" verwijst naar de afwezigheid of mildheid van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel .
Bij mensen met type 1 van de ziekte van Gaucher worden geen veranderingen in de hersenontwikkeling waargenomen, in tegenstelling tot wat er in type 2 en 3 gebeurt. De meest opvallende symptomen zijn het gevoel van vermoeidheid, de vergroting van de milt en de lever en de problemen gerelateerd aan de botten.
2. Type 2 (acute neuropathische baby)
Acute neuropathische Gaucher-ziekte bij kinderen is de meest ernstige vorm van de aandoening. Veroorzaakt hersenschade en onomkeerbare neurologische afwijkingen , inclusief de misvorming van de hersenstam, waarvoor op dit moment geen behandeling bestaat, en in het algemeen de dood van de aangedane baby veroorzaakt voordat hij 2 jaar bereikt.
3. Type 3 (chronische neuropathische)
Hoewel het chronische neuropathische type in westerse landen zeldzaam is, is het de meest voorkomende variant in de rest van de wereld. De ernst van type 3 bevindt zich op een tussenliggend punt tussen die van type 1 en 2 : veroorzaakt de symptomen van klasse 1, maar ook sommige neurologische veranderingen, en vermindert de levensverwachting tot minder dan 50 jaar.
